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『コールオブデューティブラックオプスII』の主なゲームの舞台となるのは2025年。
『CoD』シリーズとして、今よりも少し未来を描いた初の作品となります。
2025年では新たな冷戦が起きており、世界各地の紛争では、強化された兵器、ドローンなどが使用されるようになっています。
また、1980年代の冷戦時も描かれ、２つの時代をプレイすることになります。