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1998年、アメリカ合衆国リバティーシティの有力マフィア「レオーネファミリー」の子飼いであるトニー・シプリアーニは、
ある「著名人」を殺してから離れていたリバティーシティへ舞い戻り、ボスのサルバトーレ・レオーネを初めとする様々な
人物から仕事を引き受け、数多くの事件に遭遇することとなる。