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世界を破滅へと導くこの戦争は、
たったひとりの人間の意志によって引き起こされる。

5年前、ソープとプライスは激戦の末にロシアの超国家主義派のリーダー、ザカエフを倒した。
しかし、彼には“狂犬”と呼ばれる恐るべき後継者、マカロフがいた。
マカロフはアメリカ人に成りすましてロシアの空港で無差別テロを実行し、アメリカとロシアの二大国間の全面戦争のきっかけを作る。
しかし、この背後には、マカロフ以上に全面戦争を望んでいたある男の思惑も絡んでいた。
その真実を見抜いたソープらはその男に消されそうになるが、逆にその男を追い詰め、満身創痍になりながらも倒す。
だが彼らの健闘空しく、戦火は広がり、世界中を巻き込んだ第三次世界大戦に突入、ソープらは国際指名手配犯になってしまう。
追跡をかわしながらプライスと協力者のニコライは瀕死のソープを隠れ家に運び込む。物語はこの直後から始まる…。