舞台は第1作と同じ羽生蛇村であるが、SIRENおよびSIREN2では日本人のキャラクター主体であるのに対し、本作ではアメリカ人のキャラクターを主体とした物語作品になっている。
ストーリーに関しても第1作を踏襲しつつ、それを一度分解しキャラクターを変えて再構成した「新訳」(NewTranslation)という形。