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二人で生き抜け。
最悪な世界を。

闇市場での取引を生業とする主人公ジョエルは、武器を巡るトラブルから絶命間際の友人に頼まれて、
初対面のエリーという14歳の少女を西の避難所へ連れて行く仕事を引き受けることになる。
崩壊後の荒廃したアメリカを旅していく過程で、二人は“インフェクテッド”（感染者）の脅威と戦い、そして様々な方法で生き残ってきた他の生存者たちと出会う。